नील पेरेट्रेट पीबीपीके विदेशी मुद्रा

फिजैकोकाइनेटिक मॉडलिंग के आधार पर अनुमानित एकल और मल्टीपल डोस मानव फार्माकोकिनेटिक्स बायटोपर्टिन पृष्ठभूमि बीटोपेर्टिन (आरजी 1678) एक ग्लाइसीन रिवेटेक अवरोधक है जो फिलहाल स्किज़ोफ्रेनिया के उपचार के चरण 3 परीक्षण में है। इस पत्र में बायोटेपर्टिन नैदानिक ​​फार्माकोकीनेटिक्स के बारे में अंतर्दृष्टि प्राप्त करने और अनुमान लगाने के लिए शारीरिक रूप से आधारित फार्माकोकाइनेटिक (पीबीपीके) मॉडलिंग और प्रीक्लिकेंनिक डेटा के उपयोग का वर्णन किया गया है। फार्माकोकाइनेटिक्स के सिमुलेशन की शुरूआत औषधीय गुणों को एकीकरण करके और इन विट्रो मापों में पीबीपीके चूहे मॉडल में शुरू की गई थी। पीबीपीके मॉडलिंग द्वारा अनुमानित फार्माकोकाइनेटिक्स की तुलना में चूहे और बंदरों में अंतःशिरा और मौखिक खुराक के बाद मापा गया एक अच्छा मैच दिखाया और इस तरह आत्मविश्वास बढ़ गया कि मानव भविष्यवाणी के लिए एक समान दृष्टिकोण लागू किया जा सकता है। पहले नैदानिक ​​अध्ययन में एकल मौखिक खुराक के बाद मापा गया उन लोगों के साथ अनुमानित प्लाज्मा सांद्रता की तुलना करने के बाद, मानव मॉडल को परिष्कृत किया गया था और फिर कई-डोस फार्माकोकाइनेटिक्स अनुकरण करने के लिए लागू किया गया था। मापा क्लीनिकल प्लाज्मा सांद्रता पीबीपीके भविष्यवाणियों के साथ अच्छे समझौते में थे। प्लाज्मा एकाग्रता वक्र (एयूसी) के तहत पूर्वानुमानित क्षेत्र, सभी खुराक के स्तरों के लिए मनाया गया मूल मूल्यों के दो गुना के भीतर था। उच्च मात्रा में अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता (सी अधिकतम) अच्छी तरह से भविष्यवाणी की गई थी लेकिन निचले खुराकों पर मनाया गया मूल्य लगभग दो गुणा था। औस और सी मैक्स दोनों में खुराक-आनुपातिक वृद्धि की तुलना में थोड़ा कम देखा गया, और मॉडल सिमुलेशन ने संकेत दिया कि जब खुराक 50 मिलीग्राम से अधिक हो, विघटनशील मात्रा में अवशोषण का अंश सीमित होता है। अतिरिक्त विलेयता और पारगम्यता मापों के साथ अवशोषण मॉडल के शोधन ने एक ही खुराक के डेटा को देखने के लिए सिमुलेशन के मिलान में सुधार किया। परिष्कृत मॉडल के साथ नकली बहु-खुराक फार्माकोकाइनेटिक्स देखे गए डेटा के साथ अच्छे समझौते में थे। निष्कर्ष बिटोपर्टिन के क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स को तंत्रिकी पीबीपीके मॉडल के साथ अच्छी तरह सिम्युलेटेड किया जा सकता है। यह मॉडल आगे नैदानिक ​​विकास का समर्थन करता है और अणु के बारे में प्राप्त फार्माकोकाइनेटिक ज्ञान के लिए एक मूल्यवान भंडार प्रदान करता है। इलेक्ट्रॉनिक अनुपूरक सामग्री इस आलेख के ऑनलाइन संस्करण (doi: 10.1007s40262-013-0061-एक्स) में अनुपूरक सामग्री है, जो अधिकृत उपयोगकर्ताओं के लिए उपलब्ध है। ह्यूमन एम। जोन्स, नील पारोट द्वारा एक पेपर से मानव फार्माकोकीनेटिक्स के भौतिक-आधारित आधारभूत प्रस्तुतीकरण, स्टीफन शफारोथ द्वारा बायोइसिम के लिए कैरिन जोर्गा और थिएरी लावेक्यूट अनुकूलित हैं यह मॉड्यूल एक पेपर पर आधारित है जो भौतिक-विज्ञान आधारित फार्माकोकाइनेटिक (पीबीपीके) मॉडलिंग का उपयोग कर मानव फार्माकोकाइनेटिक्स की भविष्यवाणी करने के लिए एक रणनीति विकसित करता है। हम मॉडल मूल बातें निकालते हैं और इसे मल्टैब सिमुलंक में कार्यान्वित करते हैं I 1. परिचय काम का उद्देश्य मानव फार्माकोकीनेटिक्स के पूर्वानुमान के लिए पीबीपीके रणनीति का प्रस्ताव और मूल्यांकन करना था। दूसरे, इसकी भविष्य कहनेवाली क्षमता एफ। हॉफमैन-ला रॉश संयुग्मों की एक श्रृंखला के लिए एलोमेट्री (प्लाज्मा एकाग्रता-समय प्रोफाइल की डीड्रिक दृष्टिकोण का उपयोग करके) से तुलना की गई थी, जो 1998 और 2002 के बीच नैदानिक ​​विकास तक पहुंच गई थी। भौतिक रसायन और चिकित्सीय क्षेत्रों अंतिम उद्देश्य मानव फार्माकोकीनेटिक्स के पूर्वानुमान के लिए सर्वोत्तम दृष्टिकोण और रणनीतियों का निर्धारण करना था और अधिक विश्वसनीय पूर्वानुमानों के लिए आवश्यक इनपुट डेटा पर कुछ सिफारिश करना था। 2. मॉडल संरचना इस अध्ययन में प्रयुक्त जेनेरिक पीबीपीके मॉडल 15 डिब्बों, अर्थात् वसा ऊतक, हड्डी, मस्तिष्क, पेट, हृदय, किडनी, यकृत, फेफड़े, मांसपेशियों, बाकी शरीर, त्वचा, प्लीहा और टेस्टे से बना था। रक्त परिसंचरण (धमनी और शिरापरक) द्वारा एक साथ जुड़ा हुआ है छिड़काव दर-सीमित कैनेटीक्स मान लिया गया था कि प्रत्येक ऊतक का प्रतिनिधित्व एक एकल कूल्हे वाले कम्पार्टमेंट द्वारा किया गया था, जो रक्त प्रवाह द्वारा सीमित था। यह मानता है कि दवा तुरंत आने वाले रक्त के प्रवाह से पूरे ऊतक में वितरित करती है और टिशू के भीतर कोई एकाग्रता नहीं होती है। जिगर और गुर्दे को उन्मूलन की केवल साइटों माना जाता था। मॉडल में निम्न द्रव्यमान संतुलन विभेदक समीकरण का उपयोग किया गया था: गैर-नष्ट करने वाले ऊतकों (वसा, हड्डी, मस्तिष्क, हृदय, मांसपेशियों, त्वचा, प्लीहा और टेस्टेस) के लिए समीकरण 1: वीटी एसडीओटी डी सीटी डीटी क्यूटी एसडीओटी सी बी - क्यू टी एसडॉट सी वीटी जहां क्यू रक्त का प्रवाह (एलएच) है, सी एकाग्रता (एमजीएल) है, वी मात्रा (एल), टी ऊतक है, अतः धमनी रक्त, शिरापरक (v) ऊतक एकाग्रता (सीवीटी) सीटी (केपीटीबी। पी) है, ख। पी प्लाज्मा अनुपात के लिए रक्त है, और टी समय है जिगर के लिए (समीकरण 2): वी लाइट एसडीओटी डी सी एल आई डी डी क्यूएच एसडॉट सी बी क्यू जीयू एसडीओटी सी वीजीयू क्यू एसएल एसडॉट सी वीएसएल - क्यू एल एस डीओटी सी वीएलआई - वीआईओ सीएल इन्ट, यू एसडीट सी वीएलआई, यू में एलआईई जिगर है , एच हीपेटिक है, GU पेट है, SL प्लीहा है Q LI QHQ GU Q SL सी वीएलआई, आप अनबाउंड शिराकिल यकृत एकाग्रता, सीएल इंट, यू स्कैल किया गया है, विवो सीएल इंट (एलएच) में अनबाउंड है। गुर्दे के लिए (समीकरण 3): वी के एस एस डी डी डी सी के आई डी टी क्यू कि एसडीट सी अब - क्यू कि एसडीट सी वीकेआई - सीएल आर, यू एसडॉट सी वीकेआई, यू